Filodulcina de hortênsias: um potencial tratamento para Alzheimer?
A agregação de amilóide β (Aβ) é a principal responsável pelo desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA).
Num novo estudo com modelo de rato, investigadores sul-coreanos investigaram o efeito da filodulcina – um adoçante natural encontrado na planta hortênsia – na inibição da acumulação de Aβ. Os resultados sugerem que a filodulcina inibe eficazmente a acumulação de Aβ e decompõe o Aβ pré-agregado, sugerindo o seu papel benéfico no tratamento da doença de Alzheimer. No futuro, estes resultados podem fornecer pistas importantes para o desenvolvimento de um tratamento eficaz para a DA.
A doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais comum no mundo, associada a sintomas como perda de memória e comprometimento cognitivo. Acredita-se que as lesões cerebrais causadas pela agregação de β amilóide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares sejam a principal causa da DA. Portanto, os agentes terapêuticos que controlam a agregação de Aβ podem ser úteis para retardar o início e a progressão da DA.
Embora muitos medicamentos direcionados ao Aβ tenham sido desenvolvidos, eles não conseguiram demonstrar eficácia em estudos clínicos. Além disso, o uso de medicamentos com anticorpos aprovados está associado a altos custos de tratamento e eficácia incerta. Portanto, é necessário desenvolver um medicamento simples e eficiente que tenha como alvo Aβ para o tratamento da DA.
Um desses agentes terapêuticos poderia ser a filodulcina, um agente adoçante natural encontrado em Hydrangea macrophylla var. Thunbergia. Estudos anteriores demonstraram que a filodulcina, um tipo de polifenol, pode penetrar eficientemente na barreira hematoencefálica e ser distribuída uniformemente no cérebro. Pesquisas recentes também sugerem que os polifenóis podem inibir a agregação de Aβ. No entanto, o papel da filodulcina no tratamento da doença de Alzheimer não foi estudado.
Para preencher esta lacuna de conhecimento, o professor assistente Se Jin Jeon do Departamento de Biotecnologia Integrativa da Faculdade de Ciência e Tecnologia da Universidade Sahmyook, juntamente com um grupo de pesquisadores da Coreia, estudaram o efeito da filodulcina na agregação de Aβ e várias características patológicas em um modelo animal da doença de Alzheimer. Seu estudo foi publicado na revista Biomedicine & Pharmacotherapy.
Jeon disse: “Nós nos concentramos em aumentar o nível de evidência em relação à filodulcina usando várias técnicas experimentais. Nossa hipótese é que a filodulcina pode entrar no cérebro e inibir a agregação de Aβ, resultando na melhora de várias lesões cerebrais que aparecem na DA. Para examinar nossa hipótese, investigamos o efeito da filodulcina na agregação Aβ e várias características patológicas em um modelo animal de DA.”
Os pesquisadores demonstraram que a filodulcina poderia inibir eficientemente a agregação de Aβ, bem como decompor aglomerados de Aβ pré-agregados, tanto em experimentos in vivo (células) quanto in vitro (modelo animal). Um ensaio de toxicidade revelou que a filodulcina previne a neurotoxicidade induzida por Aβ e atribuiu isso aos agregados reduzidos de Aβ.
O estudo revelou que a filodulcina reduziu os prejuízos de memória causados pelo acúmulo de proteínas amilóides.
O hipocampo é o local de formação da memória, que é inibida pelos aglomerados de Aβ na DA, levando à perda de memória. As experiências revelaram que a filodulcina poderia contrariar este efeito, reduzindo a deposição de Aβ no hipocampo e aumentando os processos relacionados com a memória. Além disso, também minimizou a neuroinflamação no hipocampo e inibiu a ativação da micróglia e dos astrócitos (células responsáveis por desempenhar um papel fundamental na neuroinflamação na patologia da DA).
Jeon concluiu: “Nosso estudo é o primeiro a relatar que a filodulcina pode modificar a patogênese subjacente da doença de Alzheimer, sugerindo a possibilidade de prevenir a demência ou retardar a progressão da doença.
“Serão necessários mais de 20 anos para desenvolver um tratamento, mas nesta fase, os resultados deste estudo podem ser usados para fornecer um mapa guia que pode ajudar a prevenir ou melhorar os sintomas da demência.”